Lancet oncol：ATR抑制剂联合吉西他滨可延长铬耐药的高级别浆液性卵巢癌患者的无进展存活期

离地浆液病态脑瘤显示出复制阻碍增加、对ATR抑制敏感性（由于G1/S需将仍然值得注意夺去导致的[TP53有害突变]）、过早转到S期（由于CCNE1倍增、RB1缺少或CDKN2A mRNA下调）、同源重组修复基因变异和化学物质驱动基因表达（通过MYC倍增和其他机制）。研究成果技术人员据信选择病态ATR肽berzosertib和吉西他临海联合放射治疗高级别浆液病态脑瘤的耐受病态和均胜过需注意吉西他临海。

因此，研究成果技术人员筹划一项多中心的随机化的II期临床试验，招揽年满18岁的复发病态、铂耐药的高级别浆液病态脑瘤患者，来验证上述据信。受试患者被1：1随机分至实验组（吉西他临海+berzosertib）或对照组（吉西他临海），放射治疗直到病情恶化进展或注意到不可耐受的毒病态。主要结点是无进展存活期。

2017年2月初14日-2018年9月初7日，评核了88位患者，其中70位符合条件被随机分至2组（实验组34人、对照组36人）。截止2020年2月初21日，实验组和对照组的中位随访时间分别为53.2周（IQR 25.6-81.8）和43周（23.2-69.1），中位无进展存活期分别是22.9周（90% CI 17.9-72.0）和14.7周（9.7-36.7；风险比 0.57，90% CI 0.33-0.98）。最典型的3级及以上不良反应有中病态上皮细胞计算提高（39% vs 47%）和血小板计算提高（6% vs 24%）。实验组观察到9例（26%）重度不良反应，而对照组有10例（28%）。2组各一例放射治疗相关死亡（实验组死于心肌梗塞、对照组死于并发症）。

据了解，这是第一个关于ATR肽用于帕金森氏症（无论任何帕金森氏症）的随机研究成果。该研究成果显示，在吉西他临海医学上中加入ATR肽berzosertib用于铂耐药的高级别浆液病态脑瘤的得利，提醒该联合拟议值得在这种情况进行进一步研究成果。

完整出处：

Panagiotis A Konstantinopoulos，et al. Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer： a multicentre， open-label， randomised， phase 2 trial. The Lancet Oncology. June 15，2020.