Cell rep：引致痛经和不孕的子宫内膜异位症的治疗靶标被发现

睾丸滤泡异位症（endometriosis）是指有活性的滤泡细胞会种植在睾丸滤泡除此以外的位置而呈现出的一种男性常见妇科疾病，具体疾病尚不完全清楚，最常见的症状是痛经，睾丸滤泡异位症患儿中，男婴率高达40%～50%。据统计，共约10%的男性有不同往往的睾丸滤泡异位症。

密西根加州大学 Ronald Chandler 制作团队在 Cell 子刊 Cell Reports 杂志刊出了月出版：ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation 的研究课题论文。

该研究课题考虑到了疗程致使睾丸滤泡异位症的潜在表现型抗病毒，上半年为患有致使睾丸滤泡异位症的男性开发更好的疗程方法。

研究课题制作团队催生于一类独有的睾丸滤泡异位症患儿，她们都具有ARID1A遗传，这些患儿具有更强的侵袭性和更致使的搔痒。

睾丸滤泡异位症，特别是与ARID1A遗传无关的睾丸滤泡异位症，但但会使许多男性衰弱，并常但会引发男婴。这但但会致使负面影响患儿的社但会生活总质量以及她们的家庭社但会生活和实习能力，然而，对于这种子类的睾丸滤泡异位症，现有还没有什么相对好的非激素疗程方法，而激素药物又较难产生过敏反应。

ARID1A遗传局限性，但会引发H3K27极度乙酰化、减低核糖可及性，并引发超级提高子极度热衷于，进而提高SERPINE1/PAI-1线粒体，作出贡献睾丸滤泡滤泡的侵袭，引发睾丸滤泡异位症的发生。

这些注意到表明，ARID1A通常可以阻止超级提高子极度激活。当ARID1A遗传局限性，超级提高子极度热衷于，但会引发位处睾丸内的细胞会向睾丸外侵袭，并呈现出深层植入物，进而引起致使痛经等症状。

ARID1A与P300共定位处超级提高子，在ARID1A突变型睾丸滤泡滤泡中，对P300的表现型或药理消除作用，可消除睾丸滤泡滤泡的侵袭，并通过挽救超级提高子的乙酰化诱发滤泡的增生。

基于上述研究课题注意到，研究课题制作团队测试了靶向P300的类固醇，该类固醇能够消除P300，从而消除超级提高子，并平衡ARID1A遗传的负面影响。该类固醇是一种控制线粒体方式的新型疗程方法，称为“表观表现型药物”，它可能比现有的切除术疗程、激素疗程及止疼药有效得多。

总的来说，该研究课题揭示了ARID1A遗传的睾丸滤泡异位症的发病功能，还注意到靶向消除P300能够平衡ARID1A遗传的负面影响，疗程睾丸滤泡异位症，且该方法比现有的切除术疗程、激素疗程及止疼药有效得多。

值得注意出处：

Mike R Wilson, Jake J Reske, Jeanne Holladay, et al.ARID1A Mutations Promote P300-Dependent Endometrial Invasion through Super-Enhancer Hyperacetylation.Cell Rep. 2020 Nov 10;33(6):108366. doi: 10.1016/j.celrep.2020.108366.